吸混合氧加服烟酰胺对放射治疗增敏的研究

摘要：增加肿瘤组织的血氧浓度，改善细胞对放射线的敏感性，提高肿瘤的放射治疗效应， 是放射 治疗学者们研究的热门课题。1998年1月至1999年12月，本院对200例中晚期宫颈癌患者进行 了吸5%CO2 +95%O2(CB)加服烟酰胺（NA）对放射治疗增敏的前瞻性随机分组临 床研究，现将结果报道如下。1　材料与方法　　观察组100例，中位年龄50.0岁（32～69岁），对照组100例，中位年龄50.5岁（32～7 4岁）。观察组鳞癌99例，腺癌1例；对照组鳞癌97例，腺癌3例。依据1994年“FIGO”蒙特 利尔会议分期法分期：观察组Ⅱb期5例，Ⅲb期95例；对照组Ⅱb期4例 ，Ⅲb期96例。肿瘤分型：观察组菜花型48例、结节型43例、溃疡型9例；对照组菜花 型45例、结节型43例、溃疡型12例。肿瘤大小：观察组<3?cm 1例，3～5?cm 77例，>5?c m 22例。对照组<3?cm 5例，3～5?cm 75例，>5?cm 20例。 放射治疗方法：全部采用 60Co外照射，先给全盆野30?Gy左右，再改宫旁野加照15～20?Gy；腔内（宫旁A点） 照射采用天津产华阳192Ir腔内后装治疗机，1 次/周，5～7?Gy/次，总量为30～49 ?Gy。观察组放射治疗前30～60?min顿服NA 600?mg，放射治疗前5～10?min吸CB直至放 射结束后继续吸5～10?min。对照组不服药，不吸CB，不加任何辅助治疗。2　结果　　肿瘤完全消退（CR）率：观察组为84%（84/100），对照组为72%（72/100）。肿瘤形态 与疗效：菜花型观察组CR率为85.4%(41/48)，对照组为84.4%(38/45)；结节溃疡型观察组CR 率为82.7%(43/52)，对照组为61.8%(34/55)，结节溃疡型与对照组疗效差异有显著性意义（ χ 2=5.78,P<0.05）。放射治疗期间副反应的比较：观察组头晕1例，恶心 10例，呕吐1例，食欲不振3例，皮肤反应Ⅰ度11例，Ⅱ度1例；对照组头晕2例，恶心11例， 食欲不振8例，皮肤反应Ⅰ度9例，Ⅱ度1例，2个组差异无显著性意义（P> 0.05）。血氧饱和度: 手指皮肤测量法（30例），口服NA吸CB前后各测1次，提高幅度为0.0 1～0.12。基础高的提高少，基础低的提高多。动脉血氧分压（10例）提高幅度为1.33～2.6 6?kPa，肘静脉血氧分压提高幅度为0.93～1.33?kPa，饱和度提高0.15～0.20。3　讨论　　目前在恶性肿瘤增敏方法的诸多研究中，以照射技术的改进、时间和剂量变换、药物增敏、 微波热疗加放射治疗以及高压氧舱加放射治疗虽可提高疗效，多费时费力，临床上难以推广 。本研究选择的宫颈癌放射治疗前口服NA，放射治疗时深吸CB，方法简单易行，患者容易接 受。早在1955年Thomlinso和Gyay报道的支气管肺癌新标本的组织形态学观察结果为：凡肿 瘤 索半径>200?μm的都有坏死中心；经过多种测量和计算后认为：在肿瘤内一小部分缺氧 细胞 的存在，能在某些临床情况下限制放射治疗的成功率。临床上早已发现贫血患者宫颈癌的放 射疗效差。在高压氧舱中放射治疗宫颈、膀胱、支气管、肺、头颈等部位临床Ⅲ期肿瘤，结 果表明除宫颈癌疗效有提高外，其它都不明显。吸纯氧或CB可能会提高肿瘤放射敏感性，但 同时也有可能增加正常组织损伤。NA是近年来国内外学者研究较多的放射治疗、化疗增敏剂 。它对体外培养的恶性肿瘤细胞、鼠类肿瘤以及人体恶性肿瘤的异种移植瘤均有显著的放射 和化疗增敏作用，其作用机制为：NA是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参于机体代谢过程，在 促进生物氧化还原中发挥递氢作用，从而改善肿瘤组织血供，提高肿瘤细胞放射敏感性，同 时抑制DNA损伤修复。Siemann等临床前期研究显示，在小白鼠实验中，对乏氧细胞应用NA 和CB将提高肿瘤的杀伤力。这是因为CB中CO2有扩张血管的作用，继而改善微循环， 促进氧弥散。围绕这个目标，笔者采用了放射治疗前服NA加吸CB，确实提高了患者在放射治 疗时的血氧饱和度。治疗结果表明，宫颈癌的近期疗效CR率有所提高(观察组为84%，对照组 为72%)，特别是质地较硬、坏死溃烂的结节型和溃疡型肿瘤(观察组为82.7%,对照组为61.8% ),从而进一步证实了上述理论和观点。较低的胃肠及皮肤反应基本可以消除放射治疗学家们 心中的疑虑。